2
مرکز تحقیقات آسیب‌های شیمیایی، موسسه سیستم بیولوژی و مسمومیت، دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌لله، تهران، ایران
چکیده
زمینه و هدف: در این مطالعه یک گروه از اکسیم های بر پایه نایترون دارای بخش پیریدینیوم، به عنوان کاندیدهای دارویی جدید در فعالسازی استیل کولین استراز (AChE) مهار شده، با مطالعات داکینگ معرفی شدهاند.
روش‌ها: ساختار شیمیایی فعالسازهای جدید با استفاده از برنامه هایپرکم ساخته شدند و مطالعات کانفورماسیونی از طریق روش نیمه تجربی انجام گردید. در محاسبات داکینگ اکسیم های طراحی شده از برنامه AutoDock استفاده گردید.
یافته‌ها: انرژی اتصال برای ابیدوکسیم و پارالیدوکسیم به ترتیب 59/8- و 61/5- حاصل گردید. این اکسیمهای رایج در جایگاه فعال برهمکنشهای هیدروژنی و π-π داشتند. محاسبات داکینگ نشان داد که اکسیمهای بر پایه نایترونی برهمکنشهای هیدروژنی و π-π با دنباله های آروماتیکی، آنیونی محیطی و سه گانه کاتالیستی در جایگاه فعال ایجاد می کنند. همچنین، این ترکیبات انرژی اتصال بالاتری نسبت به پارالیدوکسیم برخوردار بوده و انرژی اتصال قابل مقایسه ای نسبت به ابیدوکسیم داشته اند.
نتیجه‌گیری: بررسی نتایج نشان داد، اکسیم های طراحی شده، انرژی اتصال نویدبخشی در مقایسه با اکسیم های رایج ابیدوکسیم و پارالیدوکسیم دارند. بیس-پیریدینیوم اکسیم ها نسبت به مونو-پیریدینیوم اکسیم ها، به دلیل برهمکنش های اضافی هیدروژنی و π-π در جایگاه فعال، نتایج بهتری نشان داده اند. همچنین، اکسیم های طراحی شدهای که حلقه ایمیدازول در موقعیت 3 حلقه پیریدینیوم قرار داشت در اکثر موارد جهت گیری و برهمکنش های مناسبتری در جایگاه فعال نشان دادند.
حسینی, سید ایوب, مقیمی, ابوالقاسم, & ایمان, مریم. (1401). طراحی و داکینگ اکسیمهای جدید به‌عنوان فعالسازهای استیل‌کولین‌استراز مهارشده با عوامل عصبی. طب نظامی, 20(2), 170-180.
MLA
سید ایوب حسینی; ابوالقاسم مقیمی; مریم ایمان. "طراحی و داکینگ اکسیمهای جدید به‌عنوان فعالسازهای استیل‌کولین‌استراز مهارشده با عوامل عصبی". طب نظامی, 20, 2, 1401, 170-180.
HARVARD
حسینی, سید ایوب, مقیمی, ابوالقاسم, ایمان, مریم. (1401). 'طراحی و داکینگ اکسیمهای جدید به‌عنوان فعالسازهای استیل‌کولین‌استراز مهارشده با عوامل عصبی', طب نظامی, 20(2), pp. 170-180.
VANCOUVER
حسینی, سید ایوب, مقیمی, ابوالقاسم, ایمان, مریم. طراحی و داکینگ اکسیمهای جدید به‌عنوان فعالسازهای استیل‌کولین‌استراز مهارشده با عوامل عصبی. طب نظامی, 1401; 20(2): 170-180.
)