دانشگاه علوم پزشکی بقیه ­الله (عج) طب نظامی 1735-1537 22 2 2022 10 26 A Review of the Mechanisms Involved in the Immunopathogenesis of SARS-CoV-2 مروری بر مکانیسم‎های دخیل در ایمونوپاتوژنز ویروس SARS-CoV-2 147 160 1000884 10.30491/JMM.22.2.147 FA مهدیه فرزانه پور دانشگاه بقیه الله محمد رضا کریمی دانشگاه تهران پریسا رضایت دانشگاه تهران معصومه بلندیان دانشگاه بقیه الله مجید میرزایی ندوشن دانشگاه بقیه الله هادی اسمعیلی گورچین قلعه مرکز تحقیقات ویروس شناسی بالینی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Journal Article 2022 10 26 Coronaviruses belong to the Coronaviridae family and three SARS-CoV, MERS-CoV and SARS-CoV-2 pathogens are found in this family, all of which cause respiratory disorders in human beings. SARS-CoV-2 is a RNA virus of approximately 80-160 nm in size and genomic size of approximately 27-35 kb which causes COVID-19. Symptoms of COVID-19 include fever, dry cough, fatigue and muscle weakness, shortness of breath, sputum, headache, diarrhea and muscle inflammation. It causes death in the elderly, people with hypertension, a history of cardiovascular diseases, people with diabetes, cancer, impaired immune system, transplanted, and all people with immunocompromised weakness. Various studies have shown that three major events are respiratory disorders, lymphocytopenia, and cytokine storm as SARS-CoV-2 is transmitted through the ACE-2 receptor on the surface of alveolar type 2 lung cells; in which case, pneumonia, loss of lung function, acute respiratory distress syndrome (ARDS), shock and even death occur because of the failure in the adjustment of inflammatory responses from immune system and proliferation of cytokines. As the virus enters the cells, receptors of intrinsic immune system-TLR3, TLR7 (endosomal receptors) and RIG-I and MDA-5 (cytosolic receptors) detect the RNA of the virus. Involvement of the receptors ends up with the production of different types of cytokines such as type I interferons and inflammation. In respect of acquired cellular immune system of Th1, Th2, and Th17 lymphocytes with cytokine production, the lymphocytes T CD8+ (CTL) play their part by producing perforin, granzyme and cytokine. Humoral-acquired immune activity can be determined in most patients by producing IgM (9 days after disease onset) and IgG (two weeks after disease onset). SARS-CoV-2 makes use of mechanisms such as disruption in the production of type I interferons, reduction of MHC-I, MHC-II expression, and increase of Tim-3 and PD-1 expression on the surface of CTL cells (T cell exhaustion) in order to evade the immune system. In this paper, we present a review of the most recent data on the immunopathogenic mechanisms of the infection with respiratory viruses, especially SARS-CoV-2. کروناویروس‎ها به خانواده کرونا ویریده تعلق داشته و سه ویروس بیماری زای SARS-CoV، MERS-CoV و SARS-CoV-2 جزء این خانواده محسوب می­شوند. هر سه ویروس باعث ایجاد اختلالات تنفسی در انسان میگردند. SARS-CoV-2 یک RNA ویروس با اندازه حدود  nm160-80 و سایز ژنومی حدود  kb35-27 می‎باشد که بیماری COVID-19 را ایجاد می‎کند. علایم ابتلا به این بیماری شامل تب، سرفه خشک، خستگی، ضعف عضلانی، تنگی نفس، خلط، سردرد و اسهال می باشد. مطالعات مختلف نشان داده‎اند با انتقال ویروس SARS-CoV-2 از طریق گیرنده ACE2 سطح سلول‎های آلوئولار نوع دو و CD147 سلول‎های ریوی، سه اتفاق اصلی شامل اختلالات تنفسی، لنفوپنی و طوفان سایتوکاینی رخ می‎دهد که به دلیل عدم تنظیم پاسخ‎های التهابی سیستم ایمنی و افزایش ناگهانی تولید سایتوکاین‎ها موارد پنومونی، از دست رفتن عملکرد ریه، سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS)، شوک و حتی مرگ اتفاق می‎افتد. گیرنده‎های سیستم ایمنی ذاتی شامل TLR3 و TLR7 (گیرنده‎های اندوزومال) و RIG-I و MDA-5 (گیرنده‎های سیتوزولی) نقش مهمی در شناسایی RNA، ویروس SARS-CoV-2 دارند. درگیر شدن این گیرنده‎ها موجب تولید انواع مختلف سایتوکاین‎ها، اینترفرون‎های تیپ 1 و مدیاتورهای التهابی می‎شوند. در ارتباط با سیستم ایمنی اکتسابی-سلولی لنفوسیت‎های Th1، Th2 و Th17 با تولید سایتوکاین، لنفوسیت‎های T CD8+ (CTL) با تولید پرفورین، گرانزیم و سایتوکاین نقش دفاعی خود را علیه ویروس SARS-CoV-2  ایفا می‎کنند. فعالیت ایمنی اکتسابی-هومورال در اغلب بیماران با تولید IgM (حدود 9 روز بعد از شروع بیماری) و IgG (حدود 2 هفته بعد از شروع بیماری) مشخص می‎شود. ویروس SARS-CoV-2 از مکانیسم هایی شامل ایجاد اختلال در تولید اینترفرون های نوع I، کاهش بیان MHC-I، MHC-II و افزایش بیان Tim-3 و PD-1 و القای خستگی در لنفوسیت‎های T (T cell exhaustion) برای فرار از پاسخ‎های سیستم ایمنی استفاده می‎کند. در این مطالعه مروری، جدیدترین اطلاعات مرتبط با مکانیسم‎های دخیل در ایمونوپاتوژنز ویروس‎های تنفسی به ویژه SARS-COV-2 نگارش شده است. https://militarymedj.bmsu.ac.ir/article_1000884_b73a02f33c81ac3251c9dfa3e76f9571.pdf